(812) 987-67-92
Задать вопрос


Ароматаза

Добрый день. Сегодня речь пойдет об ингибиторах ароматазы. Давайте разберемся, что вообще представляет из себя понятие "ингибитор"? Самое простое определение: " ингибиторы - вещества, которые тормозят те или иные физиологические , физико-химические процессы (часто ферментативные). Ароматаза - это как раз-таки фермент, который ответственен за превращение тестостерона в эстрадиол. Сами ферменты - это часто белковые молекулы, ускоряющие химические реакции в живых системах. По сути, являются катализаторами.Так ароматаза - белок, состоящий из 503 аминокислотных остатков, гема. Визуально он выглядит так:


ароматаза

Вдаваться детально в строение мы не будем, а позже посвятим отдельную статью.

Превращение тестостерона в эстрадиол идет по следующей реакции:


Ароматаза


Ароматаза окисляет метильную группу (стрелочкой указано), при этом кольцо А переходит в ароматическое состояние. Уходит в ходе реакции муравьиная кислота.

Если рассматривать процесс более детально, то механизм реакции выглядит следующим образом (в качестве примера показано превращение андростендиона в эстрон) :



В начале происходит гидроксилирование метильной группы. На второй стадии присоединяется еще одна OH-группа. После этого происходит дегидратация, то есть отщепление воды. При этом кетонная форма стероида переходит в енольную (вместо =O появляется - ОН). Гидроксилирование часто необходимо, чтобы активировать ту или иную группу в молекуле. После отщепления воды образуется альдегидная группа. К которой затем присоединяется супероксидный радикал, появляющийся в результате окислительно-восстановительной реакции с участием НАДФ*Н - НАДФ+, кислорода и гема . И в конце происходит отщепление двух молекул, с переходом кольца А в ароматическое состояние.


Более детально каталитический цикл ароматазы выглядит так:

Ингибиторы ароматазы

В начале статьи уже были обозначены понятия "ингибитора" и "ингибирования". Сами ингибиторы ароматазы - это вещества, которые тормозят превращение андростендиона и тестостерона, превращающихся в тканях в эстрон и эстрадиол соответственно. детально их механизм рассматривать не будем. Данные вещества находят применение в медицине при лечении у больных рака молочной железы, а также, как средства для снижения эстрадиола. Также известно, что данные фармакологические препараты используются в спорте атлетами, применяющих андрогенно-анаболические стероиды.

Рассмотрим строение некоторых из них:

Летрозол:



Две нитрильные группы (CN), входящие в состав молекулы летрозола, связываются с ароматазой, инактивируя ее действие. Хотя механизм более сложный.


Анастрозол:


В молекуле анастрозола тоже имеются нитрильные группы, строение в целом схоже. Фармакологическое действие схоже с действием летрозола.


Экземестан:



Молекула экземестана имеет стероидную структуру. Механизм его действия отличается от вышеперечисленных препаратов. Ароматаза с ним связывается "ложно", вместо андростендиона и тестостерона, так как он похож на них структурно. Тем самым происходит ингибирование процесса ароматизации.


Никотин - ингибитор ароматазы

Никотин является веществом природного происхождения, алкалоидом содержащимся в растениях семейства паслёновых.

Сам никотин выглядит сл. образом:


Из относительно недавней научной статьи, в которой проводились исследования на различных животных, было показано, что никотин ингибирует ароматазу, тем самым снижая уровень эстрадиола. Точный механизм его действия, либо его метаболитов (продуктов распада) точно не изучен.

В табаке, как известно, никотина содержится достаточно большое количество. Поэтому у курильщиков данное "ингибирование" имеет место быть.

Есть предположение, что многие спортсмены, использующие в качестве допинга андрогенно-анаболические стрероиды, могут подсознательно курить, дабы уменьшить концентрацию эстрадиола. К сожалению, такие исследования не проводились, и возможно не будут проводиться.


Ссылки:

  • Biegon, Anat; Kim, Sung-Won; Logan, Jean; Hooker, Jacob M.; Muench, Lisa; Fowler, Joanna S. (2010). "Nicotine Blocks Brain Estrogen Synthase (Aromatase): In Vivo Positron Emission Tomography Studies in Female Baboons". Biological Psychiatry 67 (8): 774–7.
  • Simpson ER (2003). "Sources of estrogen and their importance". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology 86 (3–5): 225–30. doi:10.1016/S0960-0760(03)00360-1.PMID 14623515
  • Simpson ER (September 2003). "Sources of estrogen and their importance". J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 86(3-5): 225–30. doi:10.1016/S0960-0760(03)00360-1
  • Vaz ADN (2003). "Chapter 1: Cytochrome activation by cytochromes P450: a role for multiple oxidants in the oxidation of substrates". In Fisher, Michael; Lee, Jae Kyu; Obach, Robert E. Drug metabolizing enzymes: cytochrome P450 and other enzymes in drug discovery and development. Lausanne, Switzerland: FontisMedia SA
  • Nebert D. (1994) Biochem. Pharmacol., 47, 25-37.
  • Rittle J, Green MT (November 2010). "Cytochrome P450 Compound I: Capture, Characterization, and C-H Bond Activation Kinetics". Science 330 (6006): 933–937.
  • NELLY MAURAS, JOHN LIMA, DEVAL PATEL, ANNIE RINI, ENRICO DI SALLE, AMBROSE KWOK, AND BARBARA LIPPE. "Pharmacokinetics and Dose Finding of a Potent Aromatase Inhibitor, Aromasin (Exemestane), in Young Males". The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2003



2016 © ООО "Дом Науки". ВСЕ ПРАВА ЗАЩИЩЕНЫ.
РАБОТАЕМ C 10:00 до 20:00
Менеджер:[email protected]

Яндекс.Метрика