Добрый день. Сегодня речь пойдет об ингибиторах ароматазы. Давайте разберемся, что вообще представляет из себя понятие "ингибитор"? Самое простое определение: " ингибиторы - вещества, которые тормозят те или иные физиологические , физико-химические процессы (часто ферментативные). Ароматаза - это как раз-таки фермент, который ответственен за превращение тестостерона в эстрадиол. Сами ферменты - это часто белковые молекулы, ускоряющие химические реакции в живых системах. По сути, являются катализаторами.Так ароматаза - белок, состоящий из 503 аминокислотных остатков, гема. Визуально он выглядит так:
Вдаваться детально в строение мы не будем, а позже посвятим отдельную статью.
Превращение тестостерона в эстрадиол идет по следующей реакции:
Ароматаза окисляет метильную группу (стрелочкой указано), при этом кольцо А переходит в ароматическое состояние. Уходит в ходе реакции муравьиная кислота.
Если рассматривать процесс более детально, то механизм реакции выглядит следующим образом (в качестве примера показано превращение андростендиона в эстрон) :
В начале происходит гидроксилирование метильной группы. На второй стадии присоединяется еще одна OH-группа. После этого происходит дегидратация, то есть отщепление воды. При этом кетонная форма стероида переходит в енольную (вместо =O появляется - ОН). Гидроксилирование часто необходимо, чтобы активировать ту или иную группу в молекуле. После отщепления воды образуется альдегидная группа. К которой затем присоединяется супероксидный радикал, появляющийся в результате окислительно-восстановительной реакции с участием НАДФ*Н - НАДФ+, кислорода и гема . И в конце происходит отщепление двух молекул, с переходом кольца А в ароматическое состояние.
Более детально каталитический цикл ароматазы выглядит так:
В начале статьи уже были обозначены понятия "ингибитора" и "ингибирования". Сами ингибиторы ароматазы - это вещества, которые тормозят превращение андростендиона и тестостерона, превращающихся в тканях в эстрон и эстрадиол соответственно. детально их механизм рассматривать не будем. Данные вещества находят применение в медицине при лечении у больных рака молочной железы, а также, как средства для снижения эстрадиола. Также известно, что данные фармакологические препараты используются в спорте атлетами, применяющих андрогенно-анаболические стероиды.
Рассмотрим строение некоторых из них:
Летрозол:
Две нитрильные группы (CN), входящие в состав молекулы летрозола, связываются с ароматазой, инактивируя ее действие. Хотя механизм более сложный.
Анастрозол:
В молекуле анастрозола тоже имеются нитрильные группы, строение в целом схоже. Фармакологическое действие схоже с действием летрозола.
Экземестан:
Молекула экземестана имеет стероидную структуру. Механизм его действия отличается от вышеперечисленных препаратов. Ароматаза с ним связывается "ложно", вместо андростендиона и тестостерона, так как он похож на них структурно. Тем самым происходит ингибирование процесса ароматизации.
Никотин является веществом природного происхождения, алкалоидом содержащимся в растениях семейства паслёновых.
Сам никотин выглядит сл. образом:
Из относительно недавней научной статьи, в которой проводились исследования на различных животных, было показано, что никотин ингибирует ароматазу, тем самым снижая уровень эстрадиола. Точный механизм его действия, либо его метаболитов (продуктов распада) точно не изучен.
В табаке, как известно, никотина содержится достаточно большое количество. Поэтому у курильщиков данное "ингибирование" имеет место быть.
Есть предположение, что многие спортсмены, использующие в качестве допинга андрогенно-анаболические стрероиды, могут подсознательно курить, дабы уменьшить концентрацию эстрадиола. К сожалению, такие исследования не проводились, и возможно не будут проводиться.
Ссылки:
